福建醫科大學附屬第一醫院罕見病專家進行診斷實驗。

福建醫科大學附屬第一醫院罕見病專家團隊進行多學科研討。

福建醫科大學附屬第一醫院多學科專家團隊采用鞘內注射的方式為罕見病患者注射諾西那生鈉。

罕見病患者吳承諭與同學一起交流學習。

核心提示

熊貓寶寶、瓷娃娃、月亮的孩子、袖珍人、粘寶寶、蝴蝶寶貝……這些美麗的名字背后對應的是戈謝病、成骨不全癥、白化病、生長激素缺乏癥、粘多糖貯積癥、大皰性表皮松解癥等罕見病。

何為“罕見病”？根據世界衛生組織定義，患病人數占總人口0.65‰～1‰的疾病或病變被稱為罕見病。但事實上，全球已知的罕見病有7000多種，約占全部人類疾病的10%。據權威部門統計，我國因人口基數大，有超2000萬名罕見病患者，每年新增患者超過20萬人。罕見病，其實一點也不罕見。

為了解我省罕見病患者的狀況，國際罕見病日來臨之際，記者走近罕見病患者和醫生，聆聽他們的故事與心聲。

生而罕見 活出人生精彩

2月26日，福建商學院傳媒與會展專業大一學生、來自泉州石獅的19歲男孩吳承諭和同學們一起開啟了新學期的旅程。

若不是坐著輪椅，你絕對想不到課堂上這個面帶微笑專注聽講的男孩是一名罕見病DMD（杜氏肌營養不良癥）的患者。

何為DMD？DMD全稱叫假肥大型肌營養不良，是以進行性骨骼肌無力為特征的一組原發性骨骼肌壞死性疾病。用吳承諭的話來說，這位“DMD朋友”寄居在他的軀體中，不斷稀釋著他的力量，讓他的身體一天比一天孱弱——三歲以前因反復肺炎頻繁出入醫院，三歲后蹲下就無法自主站立，小學二年級不能跑、跳，五年級就坐上了輪椅，喪失了基本的行動能力。

然而命運的捉弄并未止步。2019年，吳承諭迎來了人生的至暗時刻。此時，正在進行初中階段學習的吳承諭意外翻落床下，股骨摔裂。他在病床上整整躺了一個月，只能日夜望著天花板。好不容易出院了，輪椅扶手突然斷裂，他又一次意外落地，這一次是膝蓋部位骨折。

身體勉強恢復后，吳承諭不得不使用電動移位機、電動護理床來維持日常生活，上學靠父母改造的福祉車接送。為減輕身體疼痛和防范路途風險，他每天只能上半天課。

病情迅猛發展，學業每況愈下，未來還能有什么希望呢？“無論生活多么艱難，也一定要創造價值?！备赣H鼓勵吳承諭克服困難，利用課余時間嘗試寫作。這給了吳承諭莫大的啟示：“既是命運以筆墨描繪了我慘淡破碎的人生，何不執筆與之抗衡？”于是，他開始以手中的筆，抒世界的美。雖身處逆境，但文章內盡是美好之景。

由于身體力量不斷被DMD蠶食，吳承諭的手無法像常人一樣正常抬起放下，每每寫作之時，常常需家人幫忙把手抬到桌面上。而他寫下的每一個字，都得用盡全身的力氣，字跡也深深地“刻”在了稿紙上。在他看來，這些難處與病痛相比，并不算什么，他不再被輪椅禁錮著，在文學的殿堂里，他可以肆意沉浸、徜徉飛翔。

散文、小說、詩歌、劇本……吳承諭利用課余時間進行文學創作，還創辦了個人公眾號“諭來諭好”，創作作品逾20萬字，多篇作品公開發表在省內外媒體上。就這樣，他憑借著一支筆，鑿開了命運這堵密不透風的墻，迎來了生命的“高光時刻”。

2020年，吳承諭出版了首部個人文學作品集《鳳凰花開》。2021年，他被評為福建省“勵志先鋒”。2022年7月，他榮獲第十九屆“葉圣陶杯”中學生新作文比賽最高獎——“全國十佳小作家”獎。去年3月，他的新書《諭見美好》正式出版。更令吳承諭驕傲的是，在2023年高考中他考出了495分的成績，最終被福建商學院錄取，圓了和同齡人一起走進大學校園的夢想。

“你給DMD患者帶來了希望，希望我的孩子今后如你一般堅強。”“你讓我想起了史鐵生，我每天都把你的文章讀給孩子聽。”在罕見病專家的認可和推動下，吳承諭對生活的熱愛與贊美，對命運的不屈不撓，激勵著罕見病患友和殘障人群，以及許多處于低谷的人，為他們帶去生活的信心和希望，成為全國DMD患者群中的一束耀眼光芒。

“即使生病，依然愛工作、愛生活?！边@是遠在美國紐約的福州姑娘李嘉蔚的生活寫照。她是美國霍夫斯特拉大學的一名老師，同時也是一名與罕見病抗爭了20年的患者。

“讀高二的時候，我開始出現神經癥狀，手指末梢神經痛，記憶力減弱，情緒躁郁?！彼逦赜浀?，父母帶著她在多家醫院奔走時無助的景象，“那時臨近春節，曾有醫生對我媽媽說，讓孩子吃好喝好，可能時日不多了”。

“后來，我們找到了福建醫科大學附屬第一醫院神經內科，醫生們幫助我們一家做了基因檢測，很快就明確診斷了?！崩罴挝到榻B說，自己患有的肝豆狀核變性（下文簡稱“肝豆”），是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由銅在體內各組織中異常沉積所導致。

“幸運的是，這種疾病可以積極通過低銅飲食、藥物、手術等方式進行治療，大部分患者壽命可接近正常人?！钡?，從確診的那一刻起，李嘉蔚就再也沒有碰過年輕人喜愛的巧克力和咖啡等高銅食物，青霉胺片和葡萄糖酸鋅兩款藥物就成為她的“終身伴侶”?！笆篱g萬物皆有裂縫，陽光才能照進來嘛。”談及疾病，李嘉蔚顯得淡定而從容?！耙苍S，學習如何面對低潮和走出低潮，就是我一生的課題?！彼f，未來，自己會不斷學習和思考，把與疾病抗爭的經歷轉變為人生財富，不僅治愈自己，更要幫助身處困頓的學生走出低谷，迎接陽光。

抽絲剝繭 尋覓致病“真兇”

罕見病是人類健康問題的極端表現，常涉及多臟器、多系統損傷，所以為罕見病患者明確診斷，醫生們需要付出極致的努力和耐力，大膽猜想、謹慎求證、抽絲剝繭才能尋找到致病的“真兇”。

“你不用手術，每天服用半片卡馬西平，癥狀應該很快就能緩解?！币荒昵?，福建醫科大學副校長、附一醫院副院長陳萬金將即將進行“難治性癲癇”手術的大學生林書恒（化名）攔了下來。

小林多年來一直被一種奇怪的疾病折磨著。他清晰地記得，第一次發病時，自己才讀初中二年級。那時，他起身回答老師的問題，突然右半邊身體不由自主地扭轉，直到十幾秒后才恢復正常。隨后的日子里，這種癥狀越來越頻繁，每天要發作幾十次。

為了解開這個怪病的“魔咒”，小林一直在各家醫院奔走，醫生開出了許多診斷：癲癇、癔病、精神問題、精神衰弱、抽動癥……然而嘗試了許多藥物，都沒有效果。最后，他以“難治性癲癇”住進了醫院，打算手術解決這個問題。

術前會診時，小林幸運地碰上了改寫他命運的罕見病診治專家陳萬金。

小林回憶說，當時陳萬金詳細地詢問了他的病史，并對他進行了現場體檢。之后，他按醫生要求做了一組高抬腿運動后，當即發病。見狀，陳萬金初步判斷小林得的是一種名為“發作性運動誘發性運動障礙”的罕見病，建議小林進行基因PRRT2檢測。

不久后，基因檢測結果印證了陳萬金的診斷，小林的基因PRRT2呈“陽性”。由此，陳萬金給小林開出了一個簡單又便宜的藥方——每日服用半片“馬卡西平”，一天的費用僅7毛錢。

服藥幾日后，小林驚訝地發現，困擾他的“魔咒”消失了，一直到現在都很正常。更令小林感到欣喜和振奮的是，陳萬金告訴他，正常服藥的話，30歲左右他就能不服藥正常生活了。

陳萬金改寫小林命運的背后，卻是附一醫院神經內科團隊長達8年的努力。2005年，附一神經內科團隊接診了第一例發作性運動誘發性運動障礙。此病患者發生體位改變時（如起身、轉身、邁步、舉手或驚嚇恐懼、精神緊張時誘發，小林是從坐位到站位），就會出現肌張力障礙，做出難以控制的手舞足蹈。

“很長一段時間，由于這種疾病的癥狀與癲癇相似，一直被當作癲癇來治療，但效果很不好。于是，我們懷疑，這可能不是癲癇?！标惾f金回憶道。

隨后多年時間，團隊找到了病情相同的8個家系，并開展持續跟蹤隨訪，應用基因測序技術分析患者DNA樣本，直至2011年，終于在全球率先發現了這種罕見病的致病“元兇”基因PRRT2。

歷盡千辛萬苦找出致病基因只是診治罕見病的第一步，明確治療方式則是另一塊難啃的“硬骨頭”。團隊積極開展臨床試驗，最終在2013年發表了一項研究，報道使用小劑量傳統抗癲癇藥物卡馬西平對PRRT2突變引起的發作性運動誘發性運動障礙患者具有顯著的治療效果。從此，發作性運動誘發性運動障礙患者能得以明確診斷方法和治療方案。

“像小林這樣，疾病能被發現且有藥可醫、可治愈的罕見病患者，是非常幸運的。但全球有7000多種罕見病，能被識別并到醫院就診的不到一半?！标惾f金坦言，正是由于罕見和未知，花費數年甚至10余年時間尋找罕見病致病“真兇”，意義非凡。

“從狹義上來說，探尋罕見病的發病機制和治療方式，可以讓更多‘折翼天使’獲得享受生命的無限可能。從廣義上來說，罕見病的診斷和治療都屬于典型精準醫學，具有超過研究疾病本身的意義，對于醫學研究而言，罕見病是基礎疾病的極端表現，針對這些極端少數病例的研究，將有助于提高我們對人類疾病機理的認識，幫助我們發現潛在的新型治療方法?！彼硎?。

協同發力 破解救治難題

“近年來，我省在罕見病診療方面取得了一定的成績，但困難仍然橫亙在眼前。”福建省醫學會罕見病分會主任委員、福建醫科大學附屬第一醫院教授王檸談及現狀，表示罕見病還存在許多人類未知的領域需要去探索，罕見病患者仍需社會各界加大關注來幫助他們克服困難。

罕見病患者最先遇到的是診斷上的難題。王檸介紹說，罕見病罕見，但診治罕見病的醫生可能更罕見。一般的基層醫院醫生，一輩子都見不到幾個罕見病患者，遇到這種患者時他們很難及時明確診斷和把握治療。加之，罕見病常常涉及多臟器、多系統損傷，涉及血液、骨科、神經、腎臟、呼吸、皮膚及重癥等多個學科，對醫生的水平有很高的要求。因此，在基層罕見病患者首診的誤診率很高。

“搭建診療網絡，是現階段提升罕見病診斷效率的有效手段?！蓖鯔幗榻B說，2019年福建醫科大學附屬第一醫院牽頭成立省罕見病診療協作網，經過5年的實踐，14家協作醫院之間已經形成默契，基層醫院發現罕見病疑似病例后，可立即與協作組牽頭醫院進行溝通，由牽頭醫院評估病人情況，再進行相應診斷和后續治療指導。

在此基礎上，福建省醫學會罕見病分會和省罕見病聯盟相繼建立，并以病種為軸心，組建專病學組，制定規范化的治療指南或共識，再以此開展醫生培訓，提升醫生的診治水平。

作為活躍在罕見病診治一線的專家，牽頭成立福建海醫會兒科學分會兒童罕見病聯盟、福建省立醫院主任醫師王滔認為做好罕見病診斷的一個關鍵，就是要對常見病進行升維思考，幫助患者盡早確診。

他介紹說，自己診斷的疑難罕見病中，有一大部分是從常見病里“撿來”的。譬如，口腔潰瘍如果一茬接一茬，并伴有其他部位的潰瘍，那就要注意有沒有自身免疫性的疾病，尤其是白塞病?！叭绻t生在看診過程中，沒有尋根究底的精神，可能會把遇見的所有疾病診斷為常見病，而讓真正的‘兇手’從眼皮子底下溜走?！?/p>

除了診斷，治療上的困難更不容小覷?！?023中國罕見病行業趨勢觀察報告》顯示，由于診療不便、藥物獲得困難等原因，近1/3的患者尚未或從未接受治療。這部分人群中，約一半患者因無力負擔醫藥費用，從未進行治療或放棄治療。

近年來，隨著醫保談判的介入，罕見病患者用藥難題在一定程度上得以解決，但“望藥興嘆”的問題仍困擾著大量的罕見病患者。

為了進一步幫助罕見病藥物可及性減負，專家們建議，有關部門可考慮加強普惠型商業健康保險對罕見病的保障，將部分疾病負擔高、臨床需求迫切、臨床療效確切、醫保目錄尚不能覆蓋的罕見病藥品盡量全部納入普惠險保障范圍。設置并優化普惠險產品有關罕見病的保障責任，適當放寬既往癥的限制，優化免責條款的設置，為罕見病患者構筑起一張“醫有可?！钡姆雷o網。

此外，專家們還呼吁社會各界應考慮對罕見病患者的生理和心理給予更多的關注。譬如，唾液酸貯積癥等罕見病患者，外貌與普通人無異，但他們卻容易在外界刺激下突發痙攣，無法獨自生活?！按蠹覒獙ι磉吅币姴』颊呓o予更多的理解，有關部門應考慮從殘疾人認定政策、公共設施完善等角度給予幫扶?！?/p>

但從衛生經濟學的角度看，早篩早查是預防罕見病發生的有效手段。研究顯示，80%以上的罕見病由遺傳因素導致，50%的人在出生或兒童期發病。一旦配偶雙方存在相同缺陷基因，下一代就有可能患罕見病。目前，基因檢測技術可以診斷嬰兒是否有罕見病基因突變。

基于此，專家們一致認為，通過基因檢測、產前篩查等手段預防罕見病“花錢少、見效快、作用大”。他們呼吁，罕見病高危群體應做好一定孕前和產前的準備工作，進行產前篩查，有效防范罕見病的發生，可以最大限度減少因病致殘帶來的社會資源消耗。（記者 張靜雯 文/圖）