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撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

日前，Nature 在官網頭條報道了一位病毒學家 利用自己在實驗室培養的病毒治療了自己的癌癥的特殊案例。

2020年，49歲的貝婭塔·哈拉西（Beata Halassy）發現自己的乳腺癌再次復發了，而她已經無法再面對新一輪的化療了。

貝婭塔在2016年首次被診斷患上了三陰性乳腺癌（TNBC），這是最具侵襲性和最致命的乳腺癌亞型，她隨后接受了手術切除以及輔助化療。2018年，手術切除部位發生了癌癥局部復發，并通過手術進行了復發灶的切除，但手術切除部位后仍有一小塊血清腫，需要定期監測。2020年，相位對比磁共振成像顯示，這個血清腫結構已經發展為一個直徑2厘米的實體瘤，且已出現皮膚浸潤。

此時的貝婭塔已經沒有好的治療選擇，作為克羅地亞薩格勒布大學（University of Zagreb）的病毒學家，她在研究文獻后決定親自動手，使用一種尚未在乳腺癌中經過證實的療法——溶瘤病毒療法（Oncolytic Virotherapy，OVT），并將她如何自我實施溶瘤病毒療法的過程和治療結果寫成了一篇論文，發表在了 Vaccines 期刊【1】。

溶瘤病毒（Oncolytic Viruse，OV）是一種有前途的實體瘤治療方法。注射到腫瘤內后，溶瘤病毒能夠選擇性以癌細胞為目標，而不影響正常細胞，通過在癌細胞內復制，導致癌細胞裂解。此外，溶瘤病毒還能進一步刺激免疫系統，因此可以與其他癌癥免疫療法結合使用，例如免疫檢查點抑制劑。目前，共有4款溶瘤病毒療法獲批上市，通過腫瘤內注射治療黑色素瘤、結直腸癌、膠質瘤等幾種癌癥。但迄今為止，還沒有任何溶瘤病毒療法被批準用于治療任何階段的乳腺癌。

貝婭塔并非溶瘤病毒專家，但在實驗室培養和純化病毒的專業知識給了她嘗試溶瘤病毒療法的信心。她選擇了兩種不同的溶瘤病毒——麻疹病毒（MeV）和水泡性口炎病毒（VSV）。這兩種病毒都能過感染她的腫瘤來源的細胞類型，并且已經被用于溶瘤病毒療法的臨床試驗。

貝婭塔之前有培養這兩種病毒的經驗，而且這兩種病毒都有著良好的安全性——麻疹毒株被廣泛用于兒童麻疹疫苗，而水泡性口炎病毒在最壞的情況下也只會誘發輕微的流感樣癥狀。

貝婭塔在同事的幫助下，將自己在實驗室中培養的兩種溶瘤病毒（僅為研究級，而非臨床級）直接注射到腫瘤中，并在2個月的時間里進行了多次注射。她的腫瘤醫生在她自我治療期間保持對她的監測，一旦出現問題，將停止溶瘤病毒療法，轉向常規化療。

如下圖所示，她在3周時間內注射了7次MeV，并在手術切除腫瘤前注射了3次VSV，手術切除腫瘤后2個月，她在手術縫線周圍皮下又注射了一次MeV，作為預防性輔助治療。

溶瘤病毒治療方案和結局

這種自我實施的溶瘤病毒療法似乎是有效的：僅僅2個月的治療，腫瘤體積從2.47 cm3顯著縮小至0.91 cm3，腫瘤從一個硬的、伴有皮膚炎癥的固定結節變成了軟的、沒有皮膚炎癥的可移動結節，且腫瘤的侵襲性邊緣出現消退。剛開始治療時注射溶瘤病毒極為困難，而在治療結束時，腫瘤已明顯軟化，使得注射變得更容易。此外，治療過程中耐受性良好，沒有發生嚴重副作用。

對手術切除的腫瘤的分析顯示，腫瘤中出現了淋巴細胞徹底浸潤，這表明溶瘤病毒正如預期那樣激發了免疫系統攻擊病毒和腫瘤細胞，CD20陽性B細胞從10%增加至70%，CD8陽性T細胞從30%增加至60%，巨噬細胞（CD68陽性細胞）的浸潤也有所增加。此外，溶瘤病毒治療后，腫瘤從PD-L1陰性轉變為PD-L1陽性。手術切除腫瘤后，貝婭塔接受了一年的曲妥珠單抗治療（一種抗Her2單克隆抗體，用于轉移性乳腺癌的治療）。

溶瘤病毒治療效果的影像學證據

在2016年首次確診后，22個月后，貝婭塔經歷了第一次三陰性乳腺癌復發，又過了21個月，她經歷了第二次三陰性乳腺癌復發。而在溶瘤病毒治療后，她已經持續緩解了45個月，沒有再復發。雖然這是一個孤立病例，但這鼓勵考慮將溶瘤病毒療法作為新輔助治療方式。

Beata Halassy博士

貝婭塔覺得自己有責任發表這一發現，她將自己的治療過程寫成論文，但陸續被十幾個期刊拒稿，被拒的主要原因是期刊編輯認為，發表這篇論文可能會鼓勵其他癌癥患者放棄常規治療來嘗試類似的方法，因為癌癥患者特別容易嘗試未經證實的治療方法。

在她的堅持下，這篇論文最終在 Vaccines 期刊發表，論文題為：An Unconventional Case Study of Neoadjuvant Oncolytic Virotherapy for Recurrent Breast Cancer（復發性乳腺癌新輔助溶瘤病毒療法的非常規病例研究）。

貝婭塔認為，這篇論文的發表不太可能導致有人模仿，因為自我進行溶瘤病毒的培養和治療需要許多專業知識和技能。

參考資料：